LES DILUANTS DANS LES COMPRIMES ET LES GELULES

 

 

 

 

SOMMAIRE

I – INTRODUCTION.. 4

II – GENERALITES. 5

A – Approche conceptuelle : 5

1 – Les diluants et les solvants. 5

2 – Les comprimés. 9

3 – Les gélules. 11

B – Place et utilités des diluants dans les comprimés et les gélules. 13

C – Les diluants les plus utilisés dans les comprimés et les gélules. 14

1 – Les types de diluants utilisés dans les gélules. 14

2 – Les types de diluants utilisés dans les comprimés. 14

D – Présentation des principaux grands fournisseurs de diluants. 15

1 – MEGGLE PHARMA du Groupe MEGGLE AG.. 15

2 – ROQUETTE PHARMA du Groupe ROQUETTE FRERES. 16

3 – DFE PHARMA.. 17

III – DESCRIPTION DES DIVERS TYPES DE DILUANTS. 19

A – lactose monohydrate. 19

B – lactose anhydre. 21

C – Lactose spray dried. 22

D – Mannitol 24

E – amidons. 26

F – cellulose et ses derivés. 27

G – saccharose. 29

H – glucose. 30

I – Fructose. 31

J – sorbitol 32

K – Maltose. 34

L – maltodextrine. 35

M – lactitol 37

N – maltitol 38

O – xylitol 40

P – erythritol 41

III – DISCUSSION : TABLEAU RECAPITULATIF ET COMPARATIF DES DIVERS DILUANTS CHEZ LES FOURNISSEURS. 43

CONCLUSION.. 44

BIBLIOGRAPHIE.. 45

 

I – INTRODUCTION

 

Cette étude se décompose en trois parties principales.

 

La première partie, intitulée généralités, est consacrée aux différentes approches conceptuelles, préalables nécessaires pour aborder le sujet. Ainsi, seront définis succinctement les termes : comprimés, gélules, diluants et solvants. Sera aussi précisé la place que tiennent les diluants dans les comprimés et les gélules, ainsi que les différents types de diluants les plus utilisés dans ces deux formes de médicaments. Et cela sans oublier de décrire les trois principaux fournisseurs de diluants dans le monde qui sont Meggle Pharma, DFE Pharma et Roquette Pharma.

 

La deuxième partie, quant à elle, sera entièrement consacrée aux descriptions des divers types de diluants, entre autres les lactoses et les différentes formes d’édulcorants.

 

La troisième partie résumera les différentes offres en diluants chez les principaux fournisseurs.

 

 

 

 

II – GENERALITES

            A – Approche conceptuelle :

 

                                1 – Les diluants et les solvants

Les deux termes diluant et solvant ont des sens rapprochés, et utilisés indifféremment par certaines personnes. L’objet de cette partie est de donner les caractéristiques propres des diluants et des solvants, qui fondent leurs différences.

 

a-Les diluants

Dans l’industrie pharmaceutique, un diluant peut être défini comme un excipient utilisé dans la formulation galénique d’un comprimé ou d’une gélule.

 

Et de son côté, l’excipient est défini comme toute substance additionnée au principe actif d’un médicament.

 

Comme tout excipient, les fonctions des diluants sont diverses :

-Donner au médicament (gélule ou comprimé) une certaine consistance ou un certain volume,

-Donner au médicament des fonctions gustatives particulières

-Donner au médicament des caractéristiques physiques voulus.

 

Les diluants peuvent être rencontrés aussi bien dans les cosmétiques, dans les médicaments que dans les aliments.

 

• Les diluants dans les cosmétiques

Dans les produits cosmétiques, le diluant est le principe actif de base du produit, ceci car, l’aspect extérieur et la consistance du produit cosmétique dépend du diluant, excipient, qui a été utilisé.

 

Les diluants communément utilisés dans l’industrie cosmétique sont : l’eau, l’alcool, la silicone, le beurre de karité, …qui peuvent être aussi bien naturels qu’artificiels.

 

• Les diluants dans les médicaments

Force est d’abord de préciser que plusieurs éléments composent le médicament, autant d’éléments qui définissent sa forme, sa consistance, sa stabilité, son gout, sa couleur, son esthétique, … Ces éléments sont catégorisés en deux parties :

-Les substances actives

-Les excipients, dont principalement les diluants.

 

Mais ce sont les excipients qui sont les éléments les plus importants dans un médicament, ceci car, sans ces excipients, les médicaments ne seraient jamais de réelles médicaments. C’est par la combinaison de ces excipients avec les substances actives que le médicament se forme et puisse être appelé comme tel.

 

Les diluants, utilisés dans l’industrie pharmaceutique, doivent répondre à des conditions strictes :

 

-les diluants doivent avoir une innocuité parfaite. La dose et la gamme de concentration doivent être bien étudiées, dans le cas contraire, on serait en présence d’une toxicité. Les diluants à effet notoire doivent être utilisés avec des précautions particulières, et doivent faire l’objet d’un avertissement du patient. Le code de la santé publique définit cet effet notoire des excipient de la façon suivante : « on entend par excipient à effet notoire tout excipient dont la présence peut nécessiter des précautions d’emploi pour certaines catégories de patients » ;

 

-Les diluants utilisés doivent permettre de stabiliser la substance active. En effet, les deux composants doivent être complémentaires, et l’effet des diluants doit s’arrêter au niveau de cette stabilisation, dans le cas contraire, il peut y avoir des risques de toxicité dans le médicament.

 

Ce qui fait que l’utilisation des diluants dans l’industrie pharmaceutique doit être explicitement prescrite pour des raisons médicamenteuses précises.

 

• Les diluants dans les aliments

Que cela soit dans les médicaments que dans les aliments, les diluants remplissent le même rôle, celui de s’associer avec la substance active afin de :

-donner la forme voulue à l’aliment

-donner le gout voulu

-donner le poids voulu

 

Ce qui fait que dans les aliments, les diluants sont plutôt utilisés à des fins commerciales.

 

Il convient toutefois de préciser que la maltodextrine est l’excipient le plus utilisé dans les arômes en poudre et le propylène glycol dans les arômes liquides.

 

b-Les solvants

Les solvants font partie des substances chimiques qui sont incontournables à la vie humaine, du fait de leur omniprésence partout : dans les dégraissages, dans les peintures, les encres, la détergence, …

 

Leurs propriétés particulières font leur renommée : possibilité de mêler le non miscible, diluer sans altérer, puis disparaitre.

 

Le solvant est défini comme une substance qui a la faculté de dissoudre ou de diluer dans la substance qui lui est associé, sans modifier chimiquement cette substance et sans se modifier lui-même, c’est-à-dire qu’il est inerte même s’il est associé à d’autres substances. Cette propriété fait sa ressemblance avec les diluants.

 

Les solvants peuvent être classifiés en diverses catégories :

 

-Selon leur polarité : solvants protiques polaires, solvants polaires aprotiques, solvants apolaires aprotiques

-Selon leur nature chimique : solvants hydrocarbonés, solvants oxygénés, solvants halogénés

-Selon leur charge : solvants ioniques et non ioniques

-Selon leur origine : solvants pétrochimiques, solvants agrosourcés

 

Le tableau suivant relate les caractéristiques de quelques solvants :

 

Solvant	Formule chimique	Température d’ébullition[2]	Constante diélectrique[3]	Masse volumique	Moment dipolaire
Solvants apolaires
Pentane	CH3-CH2-CH2-CH2-CH3	36 °C	1,84	0,626 g·ml-1	0,00 D
Cyclopentane	C5H10	40 °C	1,97	0,751 g·ml-1	0,00 D
Hexane	CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3	69 °C	1,88	0,655 g·ml-1	0,00 D
Cyclohexane	C6H12	80,75 °C	2,02	0,7786 g·ml-1	0,00 D
Benzène	C6H6	80 °C	2,3	0,879 g·ml-1	0,00 D
Toluène	C6H5-CH3	111 °C	2,4	0,867 g·ml-1	0,36 D
1,4-dioxane	/-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-\	101 °C	2,3	1,033 g·ml-1	0,45 D
Chloroforme	CHCl3	61 °C	4,8	1,48 g·ml-1	1,04 D
Éther diéthylique	CH3CH2-O-CH2-CH3	35 °C	4,3	0,713 g·ml-1	1,15 D
Solvants polaires aprotiques
Dichlorométhane (DCM)	CH2Cl2	40 °C	9,1	1,326 g·ml-1	1,60 D
Tétrahydrofurane (THF)	/-CH2-CH2-O-CH2-CH2-\	66 °C	7,5	0,886 g·ml-1	1,75 D
Acétate d’éthyle	CH3-C(=O)-O-CH2-CH3	77 °C	6	0,894 g·ml-1	1,78 D
Acétone	CH3-C(=O)-CH3	56 °C	21	0,786 g·ml-1	2,88 D
Diméthylformamide (DMF)	H-C(=O)N(CH3)2	153 °C	38	0,944 g·ml-1	3,82 D
Acétonitrile (MeCN)	CH3-C≡N	82 °C	37	0,786 g·ml-1	3,92 D
Diméthylsulfoxyde (DMSO)	CH3-S(=O)-CH3	189 °C	47	1,092 g·ml-1	3,96 D
Carbonate de propylène	C4H6O3	240 °C	64	1,205 g·ml-1	4,9 D
Solvants protiques polaires
Acide formique	H-C(=O)OH	101 °C	58	1,21 g·ml-1	1,41 D
Butan-1-ol	CH3-CH2-CH2-CH2-OH	118 °C	18	0,810 g·ml-1	1,63 D
Isopropanol (IPA)	CH3-CH(-OH)-CH3	82 °C	18	0,785 g·ml-1	1,66 D
Propan-1-ol	CH3-CH2-CH2-OH	97 °C	20	0,803 g·ml-1	1,68 D
Éthanol	CH3-CH2-OH	79 °C	24	0,789 g·ml-1	1,69 D
Méthanol	CH3-OH	65 °C	33	0,791 g·ml-1	1,70 D
Acide acétique	CH3-C(=O)OH	118 °C	6,2	1,049 g·ml-1	1,74 D
Eau	H-O-H	100 °C	80	1,000 g·ml-1	1,85 D

 

Les utilités des solvants sont nombreuses :

-Ce sont des substances qui peuvent prendre le rôle de diluant

-Ce sont des agents de nettoyage

-Ce sont des dégraissants

-Ce sont des produits qui permettent l’extraction ou la séparation analytique et préparatoire

 

Grand nombre de solvants ont été dénoncés par les professionnels du fait des risques certains qu’ils présentaient pour la santé, et le nombre de victimes des effets négatifs des solvants (dans la grande majorité des cas des salariés) ne cesse actuellement de croitre.

 

                                2 – Les comprimés

Un comprimé peut être défini de par ses caractéristiques :

 

-Un médicament généralement administré par voie orale selon diverses façons : à croquer, à sucer, par voie sublinguale.

-De forme solide. Sachant que la forme solide est obtenue par l’ajout de diluant ou de solvant aux substances actives.

-Concernant la forme, les comprimés obéissent à une forme de cylindre droit dont les faces inférieures et supérieures peuvent être plates ou convexes et les bords biseautés. Ils peuvent porter des barres de cassures (comprimé sécable), un sigle ou un autre signe.

 

 

Les premiers comprimés étaient appelés « pilules », aujourd’hui une appellation réservées aux pilules contraceptives.

 

Il existe plusieurs variantes de comprimés résumés dans le tableau ci-dessous :

 

LES VARIANTES DE COMPRIMES
TYPE I : LES COMPRIMES NON ENROBES
APPELLATION	TRAITS CARACTERISTIQUES
Comprimé « classique »	Le comprimé est avalé, il se dissout et peut être absorbé dans tout le tractus gastro-intestinal.
Comprimé à sucer	Comme son nom l’indique, c’est une substance à sucer. Les substances contenues dans le comprimé passent par les muqueuses de la bouche.
Comprimé sublingual	C’est un comprimé sublingual dans le sens ou il doit être mis sous la langue, une partie du corps humain qui est riche en vascularisation. C’est lors de la fonte de la substance lors de sa mise sous la langue que les composant vont intégrer le corps humain, via les muqueuses de la bouche
Comprimé effervescent	Il se désagrège dans un verre d’eau.
Comprimé dispersible	Il se désagrège rapidement dans un verre d’eau.
Comprimé orodispersible	Le comprimé se désagrège en quelques secondes dans la bouche. Il existe plusieurs technologies pour provoquer une désagrégation rapide. Par exemple, les comprimés Lyoc : On trouve beaucoup ce type de comprimé dans les médicaments sans ordonnance où le patient recherche plus de confort. L’orodispersible permet en effet de prendre de gros comprimé sans risque de fausse route. Il comporte souvent un arôme variable selon les cultures : banane, fruit rouge (cassis ou fraise), menthe ou citron en France, ou encore cannelle ou chocolat aux É.-U.
Comprimé enrobé
Comprimé pelliculé	Le comprimé est enrobé pour plusieurs raisons : pour obtenir un effet particulier (comme la gastro-résistance) ou pour cacher la couleur ou un goût désagréable ou encore, avoir une couleur « commerciale ».
Comprimés Particuliers
Comprimé gastro-résistant	Des excipients, un pelliculage ou un enrobage particulier font que le médicament ne se dissout pas dans l’estomac afin de protéger la substance active des sucs gastriques acides ou pour protéger l’estomac d’un effet néfaste de la substance active (par exemple les AINS tels l’aspirine empêchent l’estomac de se protéger contre sa propre acidité. Un ulcère peut alors apparaître.)
Comprimé à libération prolongée	Des excipients, un pelliculage ou un enrobage particulier font que la substance active va se libérer lentement tout au long du transit intestinal. Cela permet de maintenir l’effet du médicament sur plusieurs heures et de réduire le nombre de prises par jour.
Comprimé à libération modifiée	Des excipients, un pelliculage ou un enrobage particulier font que la substance active va se libérer à un moment particulier, en général sur une fenêtre d’absorption (la substance active n’est absorbée qu’à un endroit particulier de l’intestin.)
Pilule	À l’origine, la pilule est une forme officinale de fabrication peu aisée: il s’agit de préparer une sorte de pâte qui sera découpée en petits cubes qui seront ensuite « roulés » afin d’obtenir cette petite forme ronde. La pilule est une forme désuète, qui ne se rencontre plus à l’heure actuelle. L’usage du terme « pilule » pour désigner les pilules contraceptives est en fait un abus de langage. Les pilules contraceptives sont en réalité de petits comprimés.

 

                                3 – Les gélules

Les gélules sont définies comme des médicaments à usage interne, qui sont présentées sous forme de deux demi-capsules qui s’emboitent l’une sur l’autre.

 

a-Historique de la création des gélules

L’historique de la gélule est retracé par le tableau ci-dessous[1] :

 

HISTORIQUE DES GELULES
DATE	EVENEMENT MARQUANT
1829	François Achille Barnabé Mathes, étudiant en pharmacie,  avait présenté une demande de brevet accompagné d’un croquis avec l’aide d’un pharmacien Joseph Gérard Auguste Dublanc. Ces premières gélules étaient des ampoules de gélatines, fabriquées à l’aide d’un petit sac de cuir rempli de mercure, que l’on trempait dans la solution de gélatine.dès que la pellicule se solidifiée, on vidait le sac de mercure pour ainsi facilement détacher le film de gélatine durcis. En décembre de la même année, Mathes déposa un brevet complémentaire ou il remplaçait les sacs par des moules métalliques en forme d’olive, ce qui donna un procédé de fabrication plus efficace et une forme de gélules plus régulières.
vers 1830	François Achille Barnabé Mathes se voit attribuer à Paris, le 25 Mars 1834, un brevet portant sur la description de la fabrication de « caspsules gélatineuses » à des fins pharmaceutiques.
1838	le pharmacien français M-J Garot fit breveter sa méthode de fabrication de pilules enrobées de gélatine qui étaient merveilleusement rondes et brillantes
1845	Le médecin généraliste A-Steinbrecher obtint  à Munich, un brevet pour la fabrication de capsules médicamenteuses gélatineuses.
1846	le français J-C Lebuhy déposa un nouveau brevet portant sur la fabrication de capsules à enveloppe dure.Il utilisa l’amidon, du sucre et des colorants.

 

b – Les différentes formes de gélules

 

Les différentes formes de gélules sont comparées dans le tableau ci-dessous[2] :

DIFFERENTS TYPES DE GELULES
LES GELULES SELON LEURS COMPOSITIONS
La gélule 100% végétale	La gélule 100% végétale est composée de dérivés de cellulose et ne contient pas de colorants. Elles est surtout utilisée pour contenir des poudres de plantes. Elle ne présente aucun risque pour son utilisateur
La gélule de gélatine de poisson	La gélule de gélatine de poisson est naturelle puisque les poissons sont nourris de végétaux. Elle ne contient pas d’odeur, se dissous correctement et n’entraîne pas d’allergies. Cette gélule porte le nom d’Aquacaps. Elles ont été crées pour remplacer les anciennes gélules de gélatine animale.
La gélule entérique	La gélule entérique est utilisée pour que son principe actif soit dénaturé par l’activité de l’estomac.
La gélule à enrobage gastro- résistant	c’est une opération qui peut être réaliser en officine. On recouvre les gélules terminées d’un enrobage constitué de substances et se dissolvants pas en milieu acide mais dont la solubilité augmente avec l’augmentation du pH.
Les gélules à libération modifiée	Ce sont des capsules à enveloppe dure ou molle qui continent des substances auxiliaires spéciales. Elles permettent aussi de modifier la vitesse ou le lieu de libération des principes actifs. Il existe aussi des capsules destinées à d’autres voies d’administration, telles que les capsules rectales et nasales ( bien qu’elles ne soient pas vraiment considérées comme capsules)
LES GELULES SELON LEURS COULEURS
rouge	formules circulatoires ou toniques
bleu foncé	problèmes digestifs
vert	phénomènes nerveux et respiratoires
jaune	formules sédatives
ivoire	préparations sur mesure
transparent	à éviter

 

c- Les différents conditionnements utilisés dans les gélules

Le schéma suivant relate les différents conditionnements utilisés dans les gélules[3].

 

            B – Place et utilités des diluants dans les comprimés et les gélules

 

Force est de préciser que les diluants tiennent une place importante dans les comprimés et les gélules car ils participent pleinement au bon fonctionnement et au mode d’action de ces deux types de médicaments.

 

Les actions des diluants sur les comprimés et les gélules sont diverses :

 

-Aide à la formulation du médicament : ce sont les diluants qui donnent la forme, le gout, le volume ainsi que la couleur associés aux gélules et aux comprimés

 

-Additionnés à substances actives, les diluants aident à la facilitation de la mise en forme galénique des comprimés et des gélules

 

-Ils conditionnent la stabilité des substances actives, en supportant et en permettant leurs solubilisations et leurs dissolutions correctes

 

-Les diluants modifient la biodisponibilité, la demi-vie

 

            C – Les diluants les plus utilisés dans les comprimés et les gélules

 

                                1 – Les types de diluants utilisés dans les gélules

La fabrication des gélules peut faire intervenir divers types de diluants :

 

-sucres : lactose, saccharose, fructose ou lévulose. Ils sont facilement solubles dans l’eau, légèrement hygroscopiques sauf le lactose et ne sont pas utilisables avec les substances sensibles à l’humidité. Ils sont incompatibles avec les substances aminées.

 

-amidons : blé, mais, riz. Ils sont insolubles dans l’eau, mais gonflent en sa présence et facilitent sa pénétration au sein des particules de PA.

 

-poudres de cellulose et dérivés: celluloses microcristallines… ont un comportement similaire aux amidons, leur gonflement dans l’eau donne des gels stables. Ce sont des substances absorbantes (huiles, huiles essentielles …).Contrairement aux amidons elles ne sont pas digérées par les sucs digestifs

 

-produits d’origine minérale: phosphate ou sulfate de calcium, carbonates de calcium ou de magnésium, silicates d’aluminium (kaolin), silices colloïdales.

 

Le choix du diluant dépend de la toxicité et de la quantité de PA, et surtout de sa solubilité. Il faudrait préférer pour un PA soluble, un diluant insoluble mais hydrophile (amidon) et pour un PA insoluble, un diluant soluble (sucre).

 

                                2 – Les types de diluants utilisés dans les comprimés

Les diluants occupent 10% à 90% de la formule en poids secs pour un comprimé. Les divers diluants suivants sont généralement utilisés dans les comprimés :

 

• Lactose

Forme monohydrate la plus utilisée ; légèrement sucré facilement mais lentement soluble dans l’eau (20g/100ml à 20°) peu hygroscopique / granulation intermédiaire nécessaire sucre réducteur (réaction de Maillard avec les amines IR (-OH et -NH2)), incompatible avec les acides aminés, aminophylline et amphétamines EEN ( pour une dose > 5g/jour)

 

• Saccharose

C’est une poudre cristalline blanche ; pouvoir sucrant : produit de référence très soluble dans l’eau (200g/100ml à 20°) non réducteur : peut le devenir après inversion (acide à chaud) hygroscopique

 

• Amidon : amylose et amylopectine

C’est une poudre fine qui crisse sous les doigts pratiquement insoluble dans l’eau comprimabilité médiocre

 

• Calcium hydrogénophosphate dihydraté (CaHPO4, 2 H2O)

Insoluble dans l’eau ; non hygroscopique

 

• Cellulose

 

            D – Présentation des principaux grands fournisseurs de diluants

 

                                1 – MEGGLE PHARMA du Groupe MEGGLE AG

 

Le Meggle AG est un groupe de traitement de lait et de lactosérum de sociétés basé à Wasserburg. Dans le monde, le groupe emploie 2.500 collaborateurs (2012), le chiffre d’affaires du Groupe en 2011 a été supérieur de 900 millions d’euros. Il comprend la laiterie Meggle Wasserburg GmbH & Co. KG, le Meggle Europe GmbH, Meggle International GmbH, ainsi que pharmaceutique Meggle.

 

Les origines de la société remontent à une société à Wasserburg am Inn en 1882 par Josef Anton Meggle laitière. Après des débuts modestes un bureau de vente du fromage a été créé en 1886 à Dresde. Bientôt, cependant, la société a fait faillite en raison d’une erreur de calcul par Josef Meggles frère. Le 18 Mars 1887 Josef Anton recommença et créé une laiterie à la ferme dans peek-a Reitmehring.

 

Concernant MEGGLE PHARMA, ce dernier tient la place de leader mondial en termes de produits pharmaceutiques, du fait de l’excellence de la qualité des produits et de l’intelligence des innovations.

 

Avec plus de 50 ans de présence sur le marché, MEGGLE PHARMA a pu développer un large portefeuille de produits inégalés, qui comprennent en outre des excipients pour granulation humide et capsule de remplissage, des spécialités de pointe pour compression directe et inhalateurs à poudre sèche. Les clients de Meggle Pharma sont principalement des fabricants de produits pharmaceutiques et de suppléments nutritionnels.

 

                                2 – ROQUETTE PHARMA du Groupe ROQUETTE FRERES

Roquette Frères est une entreprise française qui est s’est fait un nom dans la production de produits à base d’amidon et dérivés. Les domaines d’intervention du Groupe sont nombreux : alimentation humaine et animale, papier, bioindustries, génie chimique, pharmacie.

 

La famille Roquette constitue en 2012 la 21e fortune de France avec 2 000 M€3.

 

Le tableau suivant résume en quelque sorte les dates et les chiffres clés du Groupe Roquette Frères[4] :

 

ROQUETTE FRERES
Création	1925
Fondateurs	Dominique et Germain Roquette
Personnages clés	Édouard Roquette, Marc Roquette
Forme juridique	Société anonyme
Siège social	France
Produits	produits amylacés et polyols
Effectif	6 500 collaborateurs recensés dans le monde
Site web	http://www.roquette.fr
Capitalisation	non coté
Chiffre d’affaires	3,5 milliards d’euros (2011)

 

Concernant la branche pharmaceutique du Groupe, représentée par ROQUETTE PHARMA, sa première devise est de rendre la vie meilleure. C’est une entreprise de recherche qui a gagné la confiance de plusieurs compagnies pharmaceutiques à travers le monde du fait de sa qualité de recherche et de la fiabilité de ses produits.

 

En effet, ROQUETTE PHARMA fournit les formes les plus évoluées de la technologie à des laboratoires pharmaceutiques et des patients, qui se font de plus en plus nombreux à travers le monde, grâce à sa participation à de grands projets de développement.

 

Concernant la méthodologie et la technique de production de ROQUETTE PHARMA, les ingrédients et les excipients trouvent tous leurs origines dans les récoltes abondantes de l’agriculture: des matières premières renouvelables comme le blé, le maïs (maïs), les pommes de terre ou de pois, ce qui fait que ROQUETTE PHARMA n’utilise que des ingrédients naturels dans ses productions.

 

3 – DFE PHARMA (http://www.dfepharma.com)

DFE Pharma est une société internationale qui se spécialise aussi dans la fabrication des excipients de classe mondiale et en partenariat avec des sociétés pharmaceutiques pour améliorer leur propre performance du produit. DFE Pharma est détenue conjointement par deux des plus grandes entreprises laitières multinationales du monde: Royal Friesl and Campina et Fonterra, et possède des sites de production aux Pays-Bas, Allemagne, Nouvelle-Zélande et l’Inde. Des bureaux de vente en Allemagne, aux États-Unis, Singapour, le Japon et l’Inde sont responsables de ventes dans plus de 100 pays à travers le monde. La société emploie actuellement 360 personnes basées dans 8 pays.

 

Le schéma suivant présente ces 8 pays d’intervention :

 

 

« Notre société est en quête d’excellence en termes d’excipients, et nous visons à devenir des leaders mondiaux reconnus dans notre domaine. Notre objectif est de devenir leader dans toutes les formes d’expertise liées aux excipients. Nous travaillons chaque jour pour offrir de nouvelles options sur le marché, d’améliorer l’approvisionnement et de réduire les délais de commercialisation. Notre portefeuille d’excipients d’aujourd’hui est peut-être la plus complète du marché, allant de l’amidon, lactose et MCC à inhaler, … »[5]

 

 

 

 

III – DESCRIPTION DES DIVERS TYPES DE DILUANTS

            A – lactose monohydrate

 

1 – Informations générales de la pharmacopée sur le Lactose en tant qu’excipient

Lactose (C12H22O11) est le sucre du lait. Il s’agit d’un disaccharide composé d’un galactose et une molécule de glucose. Dans l’industrie pharmaceutique, le lactose est utilisé pour aider à former des comprimés, car il possède d’excellentes propriétés de compressibilité. Il est également utilisé pour former une poudre diluant pour inhalations à poudre sèche. Le lactose peut être répertorié comme le lactose hydraté, lactose anhydre, lactose monohydraté, ou lactose atomisé.

 

Les gens qui sont intolérants au lactose n’ont pas les enzymes nécessaires pour digérer le lactose. La plupart des médicaments ne contiennent pas de lactose assez pour provoquer une intolérance au lactose. Mais certains patients atteints d’une intolérance sévère au lactose peuvent éprouver des symptômes. Le lactose peut être trouvé dans les pilules contraceptives, et certains médicaments en vente libre pour traiter l’acide de l’estomac ou de gaz. Les patients qui sont spécifiquement «allergique» au lactose (et pas seulement intolérants au lactose) ne doit pas utiliser des comprimés contenant du lactose, ou demander à leurs soins de santé prestataire avant de l’utiliser.

 

2 – Informations générales de la pharmacopée sur le lactose monohydraté

Informations produit
Autres appellations	Milk sugar, Lactobiose
Formule brute (selon Hill)	C12H22O11 * H2O
Numéro SH	1702 11 00
Numéro CE	200-559-2
Masse molaire	360.32 g/mol
Numéro CAS	10039-26-6
Données physiques et chimiques
Température d’ignition	390 °C
Solubilité dans l’eau	161 g/l (20 °C)
Point de fusion	202 °C
Masse molaire	360.32 g/mol
Bulk density	500 kg/m3
Valeur pH	4.0 – 6.5 (100 g/l, H2O, 20 °C)
Informations de sécurité
RTECS	OD9625000
Classe de stockage	10 – 13 Autres liquides ou matières solides
WGK	NWG ne pollue pas l’eau
	Les réactifs organiques liquides relativement stables du point de vue chimique sont rassemblés dans le récipient A. S’ils contiennent des halogènes, les mettre dans le récipient B. Résidus solides: récipient C.

 

3 – Lactose monohydrate chez MEGGLE PHARMA

• Définition

Le Lactose monohydraté Low endotoxine est le nom générique MEGGLE pour un lactose tamisé à faible teneur en endotoxine.

 

Lactose monohydraté Low endotoxine est conforme à la monographie « lactose monohydraté» dans la pharmacopée des États-Unis – Formulaire national (USP / NF). Cette monographie est harmonisée entre USP / NF, Ph. Eur. et JP.

 

Lactose monohydraté est un disaccharide naturel, obtenu à partir du lait, qui contient de la glucose ofone et une fraction de galactose.

 

• Caractéristique du Lactose monohydraté Low endotoxine chez Meggle Pharma

Lactose monohydraté Low endotoxine est une poudre à écoulement libre blanche ou presque blanche, inodore, cristalline. Il est librement mais lentement soluble dans l’eau, pratiquement insoluble dans l’éthanol (96 pour cent). La taille des particules est généralement inférieure à 900 um.

 

4 – Lactose Monohydraté chez DFE Pharma

DFE pharma jouit d’une position unique en lactose, et occupe la place de leader mondial en termes de vente de Lactose.

 

DFE a fait de la Lactose un produit entièrement personnalisé lactose pour répondre à tous les besoins spécifiques[6]. Les différentes gammes de Lactose présentes chez DFE Pharma sont résumées dans le tableau suivant :

 

 

+ + + = Vivement conseillé

+ + Recommandé

+ Possible mais pas recommandé

o Ne pas conseillé

 

            B – lactose anhydre

 

1 – Informations générales de la pharmacopée sur le Lactose anhydre

• Description

Blanche ou presque blanche, en poudre ou en poudre à écoulement libre.

 

• Caractéristiques physiques

 

Propriétés typiques	Pharmatose® DCL 21*	Sheffield	Sheffield
		DT	60M
Densité de masse typique (g / cc)	0.63	—	—
Taille des particules Spécification	NMT 20% < 45 microns	10-20% = 60 mesh	0-5% = 60 mesh
	40 – 65% < 150 microns	15-30% = 80 mesh	10-30% = 80 mesh
	NLT 80% < 250 microns	7-15% = 100 mesh	7-20% = 100 mesh
		6-20% = 200 mesh	10-25% = 200mesh
		20-30% thru 200 mesh	10-40% thru 200 mesh

 

2 – Lactose Anhydre chez DFE Pharma

Une solution de lactose est rapidement séchée à une température élevée pour former le lactose anhydre, qui est ensuite broyé et tamisé à la distribution de taille de particules requise.

 

Selon DFE PHARMA, le Lactose anhydre offre le meilleur compactage de toutes les qualités de lactose, et il est bien adapté aux applications de compression directe. Lactose anhydre est également bien adapté pour les formulations contenant des médicaments sensibles à l’humidité, en raison de l’absence d’eau cristalline. C’est la forme recommandée de lactose pour granulation sèche.

 

DFE Pharma propose lactose anhydre sous le nom de marque Lactopress ® anhydre et SuperBalanceMC ®.

 

            C – Lactose spray dried

 

1 – Lactose spray dried chez DFE Pharma

Lactopress ® Spray Dried 250 est un produit de la gamme clé DFE Pharma, ce sont en effet les deux produits de représentation du Lactose Spray Dried chez DFE pharma.

 

2 – Les variétés de Lactose spray dried chez Muggle Pharma

 

• Le Cellactose ® 80

 

-Composition

C’est un composé atomisé constitué de 75% α-lactose monohydraté et 25% de poudre de cellulose matière sèche. Cellactose ® 80 a été spécialement conçu pour une compression directe.

 

-Distribution de taille des particules:

<32 um ≤ 20%

<160 um = 35-65%

<250 um ≥ 80%

 

-Les valeurs typiques:

Densité versé [g / l]: 380

Densité tassée [g / l]: 500

 

• Le Flowlac ® 90

Flowlac ® 90 est le nom commercial d’un lactose spray dried. Grâce à son processus de production unique, Flowlac ® 90 ne possède presque aucune amende, a un rendement de dureté exceptionnelle et une désintégration rapide. Flowlac ® 90 peut donc être utilisé essentiellement pour toutes les formulations de compression directe. Cela fait une production pratiquement sans poussière et la plus optimale possible.

 

Distribution de taille des particules:

<32 um NMT: 5%

<100 microns: 25-40%

<200 um NLT: 85%

 

Les valeurs typiques:

Angle de repos: 29 °

Densité versé [g / l]: 600

Densité tassée [g / l]: 660

Ratio Hausner: 1,18

 

• Flowlac ® 100

Flowlac ® 100 est le nom commercial d’un lactose spray dried. Flowlac ® 100 est conçu principalement pour une compression directe et allie fluidité supérieure avec un rendement de dureté exceptionnelle.

 

Distribution de taille des particules:

<32 um: ≤ 10%

<100 microns: 20 à 45%

<200 um: ≥ 80%

 

Les valeurs typiques:

Densité versé [g / l]: 620

Densité tassée [g / l]: 710

 

            D – Mannitol

 

1 – Généralités sur le Mannitol

 

• Description

Le mannitol fait partie des alcools possédant des qualités hypertoniques et sucrantes qui se trouvent généralement dans les algues marines, c’est la raison pour laquelle le Mannitol est un édulcorant sous le sigle E421 utilisé afin de remplacer le sucre.

 

Concernant son utilisation, le mannitol est utilisé sous sa forme liquide, en tant que soluté, pour réduire la pression qui peut s’installer dans le crâne à la suite d’un traumatisme crânien grave, ou pour soigner certaines formes d’insuffisance rénale. Si du mannitol est retrouvé dans certaines substances illicites, il entre surtout dans la composition d’édulcorants et est un additif alimentaire courant. Une trop grande ingestion de mannitol peut entraîner des diarrhées.[7]

 

• Eléments clés

Nom chimique : D-Mannitol ; D(-)-mannitol

Formule (hors résidus) : C6H14O6

Stabilité, incompatibilités : voir [20], [5]

CAS : 69-65-8

 

• Fonctions du Mannitol[8]

 

-Propriétés laxatives : le D-mannitol a un taux d’absorption lent dans le tractus intestinal et exerce des propriétés laxatives. Le seuil laxatif rapporté pour l’homme est situé entre 10 et 20 g de D-mannitol par dose unique

 

-Le mannitol E421 est listé par le Codex comme édulcorant, agent anti-agglomérant, humectant, stabilisant, agent de charge. C’est également, selon Cécile Voss un support pour additifs

 

-Le Mannitol est un édulcorant sans risques d’effets secondaires : cet additif peut, selon le Codex (ou 94/35/CE pour l’U.E.) être ajouté à une large gamme d’aliments divers (…), sans limite de dosage

 

-Le mannitol a une chaleur de solution négative (comme le sorbitol, le xylitol et l’érythritol). Pour cette raison, il est l’édulcorant de friandises « rafraîchissant l’haleine »

 

-Fonction dans les cosmétiques : agent masquant d’odeurs ou de goût

 

2 – Le Mannitol chez Roquette PHARMA

Roquette tient actuellement la place de leader mondial pour la production, la technologie et les applications des polyols. Il offre à ce titre la gamme la plus complète : maltitol, sorbitol, mannitol, xylitol et isosorbide.

 

Le Mannitol chez Roquette Pharma est connu sous la dénomination : PEARLITOL® mannitol DC.

 

Large PEARLITOL ® mannitol gamme de Roquette est dédié à la formulation des médicaments.

 

La gamme de PEARLITOL ® mannitol gamme de Roquette offre un mélange unique de stabilité physique et chimique exceptionnelle, avec organoleptiques grands, non cariogènes propriétés, sans sucre. Avec des poudres polyvalentes, elle est la clé d’une large gamme d’applications orales et injectables, et est adaptée pour une utilisation dans des processus différents (granulation humide ou sèche, directe compression, le compactage ou lyophilisation).

 

            E – amidons

 

1 – Présentation générale des amidons

L’amidon est obtenue depuis l’extraction des produits alimentaires suivants : du maïs, du blé, de la pomme de terre et du manioc. Les matières premières sont nettoyées et broyées pour favoriser la séparation des constituants. Le lait d’amidon obtenu est purifié par lavage et fait l’objet de différentes transformations, pour aboutir à la production de divers types de dérivés d’amidons :

• Les Glucoses
• Les amidons natifs
• Les amidons modifiés
• Protéines végétales et coproduits

 

2 – Les amidons et ses dérivés chez Roquette Pharma

D’après les informations obtenues sur le site web de Roquette Pharma (http://www.roquette.fr) le groupe Roquette est l’un des premiers acteurs mondiaux de l’amidon et de ses dérivés, il est même qualifié de « Roi de l’amidon ».

 

Les unités de production Roquette en Europe, aux Etats Unis et en Asie n’exploitent que des matières premières agricoles renouvelables telles que le maïs, le blé, la pomme de terre et le pois. Une gamme de plus de 700 produits, commercialisés dans le monde entier, attestent de la qualité de ses centres de recherche, de son approvisionnement, de sa production et de sa logistique.

 

            F – cellulose et ses derivés

 

1 – Informations générales sur la cellulose

La cellulose est un glucide constitué d’une chaîne linéaire de molécules de D-Glucose et principal constituant des végétaux et en particulier de la paroi de leurs cellules.

Formule : (C6H10O5) n. Sachant que n est compris entre 200 et 3 000

Densité : 1,50 g/cm³

 

Les dérivés de cellulose sont obtenus suite à la dégradation de la cellulose, qui se traduit schématiquement comme suit [9]:

 

 

2 – La cellulose et ses dérivés chez DFE Pharma : le Microcrystalline Cellulose (MCC)

Deux types de granulations peuvent être appliqués sur ce produit de DFE Pharma[10] :

 

• granulation humide

Pharmacel ® 101 Cellulose microcristalline (MCC) a été développé spécifiquement comme un élément clé pour les formulations de granulation humide. Utilisation Pharmacel ® 101 assure une répartition uniforme du liquide de granulation, et qui à son tour un moyen de granulation et de séchage uniforme. Granulation humide avec Pharmacel ® est un procédé fiable, facilement reproductible et robuste, et des comprimés faits en utilisant Pharmacel ® 101 montrent d’excellentes propriétés.

 

Il est possible de débloquer des synergies de production en utilisant des formulations granulaires humides contenant Pharmacel ® ou Pharmatose ® en combinaison avec un superdésintégrant, comme Primojel ®. Cette approche permet d’optimiser la formulation en comprimés solides avec d’excellents profils de dissolution des médicaments.

 

• granulation sèche

Pharmacel cellulose microcristalline ® (MCC) est également un excipient idéal pour une utilisation dans les formulations granulaires secs. Avec des rubans qui ne collent pas aux rouleaux pendant le compactage à rouleaux et de granulation par voie sèche peuvent être utilisées dans des formulations ayant une forte dose de médicament. Pour la granulation sèche, Pharmacel ® ouvre des synergies de production vitale. Utilisé avec un excipient fragile, comme SuperBalanceMC ® 21AN lactose anhydre, le résultat est une combinaison idéale de haute résistance à la tablette et l’insensibilité aux recompactage, conduisant à des formulations de granulation sèche remarquablement robustes.

 

            G – saccharose

 

1 – Informations générales sur le saccharose

Le saccharose est un sucre au goût très doux et agréable, très largement utilisé pour l’alimentation, extrait de certaines plantes, principalement de la canne à sucre et de la betterave sucrière, et produit sous forme de petits cristaux blancs.

 

Formule : C12H22O11

Point de fusion : 186 °C

Masse molaire : 342,2965 g/mol

Densité : 1,59 g/cm³

Solubilité : Eau

 

Ces informations se traduisent schématiquement comme suit :

 

 

2 – Le saccharose chez Roquette Pharma : le SweetPearl® maltitol P 300 DC

SweetPearl ® est une gamme de poudre de polyol, qui peut être utilisé sans sucre. Chimiquement, SweetPearl ® est un polyol dimère, avec une bouche de réchauffement similaire à un saccharose traditionnel ou un sucre de canne.

 

Les poudres de sweetpearl ® sont également excipients solides et stables avec des propriétés technologiques précieuses en termes de flux, taille des particules et densité, ce qui les rend utiles comme excipients simples pour les formes posologiques orales.

 

La demande de Roquette et de laboratoires de recherche ont également montré les avantages de SweetPearl ® comme base pour le sucre sans revêtement en dur casserole et SweetPearl ® P 300 CC comme une base pour les comprimés à croquer et effervescent.

 

Ci-dessous une image de sweetPearl

 

            H – glucose

 

1 – Informations générales sur le glucose

Le glucose est un aldohexose, principal représentant des oses. Par convention, il est symbolisé par Glc. Il est directement assimilable par l’organisme.

 

Formule : C6H12O6

Masse molaire : 180,16 g/mol

Nom IUPAC : D-glucose

Point de fusion : 146 °C

Densité : 1,54 g/cm³

Solubilité : Eau, Acide acétique

 

2 – Le glucose chez Roquette Pharma : le GLUCIDEX®Malto dextrin

GLUCIDEX ® est une grande famille de maltodextrines ou sirops de glucose atomisés, avec une variété de propriétés de la poudre caractéristiques.

 

• Propriétés

Les propriétés dépendent du degré d’hydrolyse.

GLUCIDEX gamme IT ® a une structure physique particulière fournissant propriétés d’écoulement libre et de meilleure solubilisation.

 

• La taille des particules

GLUCIDEX ®

Supérieure à 40 microns: 50% min

Supérieure à 250 microns: 10% max

GLUCIDEX ® IT

Supérieure à 40 microns: 95% min

Plus de 500 um: 5% max

 

            I – Fructose

 

1 – Informations générales sur le fructose

Le fructose est un ose du groupe des cétoses, que l’on trouve en abondance dans les fruits, le miel et les sécrétions séminales.

 

Formule : C6H12O6

Nom IUPAC : Fructose

Masse molaire : 180,16 g/mol

Point de fusion : 103 °C

Densité : 1,69 g/cm³

Solubilité : Eau

 

2 – Le fructose chez Roquette Pharma :

Le fournisseur Roquette Pharma commercialise le Fructose via un produit portant la dénomination : HI-SWEET® 42 (qui contient 42% de fructose) et HI-SWEET® 55 (qui contient 55% de fructose)

 

• Description

Doux, propre, sans odeur, édulcorant liquide clair fabriqué à partir d’amidon de maïs.

 

HI-SWEET ® 42 et HI-SWEET ® 55 contiennent au minimum 42% et 55% de fructose (base DS), respectivement, en même temps que le dextrose et d’autres saccharides supérieurs.

Les niveaux DS pour HI-SWEET ® 42 et HI-SWEET ® 55 s’élèvent respectivement à 70,5% et 76,5% au minimum.

 

• Utilisation

Ces deux produits proposés par Roquette Pharma sont généralement utilisés comme édulcorant et agent de viscosité dans les boissons, sirops et suspensions médicamenteux

 

-HI-SWEET ® offre une grande douceur et est un élément idéal de remplacement du saccharose.

-HI-SWEET ® 55 a un pouvoir sucrant élevé et une teneur en matières solides par rapport à HI-SWEET ® 42, ce qui rend plus souhaitable dans des applications telles que les boissons et sirops

 

            J – sorbitol

 

1 – Généralités sur le Sorbitol

Le sorbitol ou glucitol ou E420 est un polyol naturel, qui a un pouvoir sucrant. Mais ce pouvoir sucrant est deux fois moins que celui du saccharose. À la différence des oses sa structure ne renferme aucune fonction cétone ou aldéhyde. Il peut être produit à partir de pommes, prunes, cerises et raisins, ou à partir des glucoses pour les productions industrielles.

 

Formule : C6H14O6

Point de fusion : 95 °C

Masse molaire : 182,17 g/mol

Densité : 1,49 g/cm³

Point d’ébullition : 296 °C

 

Généralement administré par voie orale ou locale, les utilisations du sorbitol sont diverses: Édulcorant, Humectant, Séquestrant, Stabilisant, Agent de charge, Laxatif osmostique en permettant une hyperhydratation du contenu intestinal.

 

Par voie orale, le sorbitol conseillé dans les cas suivants :

-constipations,

-dyspepsies.

 

Par voie locale, en association au citrate de sodium et au laurylsulfoacétate, le sorbitol est conseillé en cas de :

 

-constipation,

-préparation du rectum aux examens endoscopiques.

 

2 – La gamme Sorbitol chez Roquette Pharma

Une gamme sorbitol est commercialisée chez Roquette Pharma sous l’appellation : NEOSORB

 

• Présentation générale

Concernant l’aspect extérieur, le NEOSORB est de couleur blanche, inodore, au goût sucré.

 

NEOSORB ® est le nom de marque de la gamme Roquette de poudres de sorbitol cristallisé. La stabilité chimique de NEOSORB ® ainsi que sa forme cristallisée sont très appréciés.

 

NEOSORB ® poudre de sorbitol possède d’excellentes propriétés de mise en comprimés, ainsi que d’un goût frais et agréable en bouche. Les Poudres NEOSORB ® sont utilisées pour non cariogènes, des formulations non acidogènes et sans sucre, dans différents types de comprimés, ainsi que dans des sachets et sirops secs.

 

• Les tailles disponibles

 

NEOSORB ® P 20/60 : diamètre 650 Um

NEOSORB ® P 30/60 : diamètre 480 um

NEOSORB ® P300 DC : diamètre 300 um signifier

NEOSORB ® P 150 DC : diamètre de 200 um signifier

NEOSORB ® P 60 W : diamètre 180 um signifier

NEOSORB ® P 100T : diamètre 110 um signifier

 

• Caractéristiques

-Physiques et chimiques

Excellente compressibilité

Stabilité chimique

Solubilité dans l’eau à 20 ° C = 220g / 100ml

-Organoleptique

Pouvoir sucrant environ 60% de celui du saccharose

L’effet de refroidissement dans la bouche

 

-Diététique

Sans sucre (non cariogènes)

Peut être conseillé pour les diabétiques

Hypocalorique

 

• Utilités

Excellente excipient pour compression directe de comprimés à sucer et à mâcher :

-Diluant pour sachets

-Édulcorant pour chewing-gum pharmaceutique

 

            K – Maltose

 

1 – Informations générales sur le Maltose

Le Maltose, un constituant de l’amidon, est un sucre d’index glycémique très élevé, supérieur à celui du glucose, mais légèrement inférieur à celui du saccharose, ce qui fait le Maltose peut être une source d’énergie rapide.

 

Le maltose est connu sous le nom de sucre de malt.

Formule : C12H22O11

Masse molaire : 342,3 g/mol

Point de fusion : 102 °C

Densité : 1,54 g/cm³

Nom IUPAC : 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyox ane-3,4,5-triol

Solubilité : Eau

 

2 – Le Maltose chez Roquette Pharma

Le Maltose est commercialisé chez Roquette Pharma via sous un produit portant le nom : Glucose syrups.

 

• Description

Obtenus par hydrolyse enzymatique et / ou acide de l’amidon des produits alimentaires.

 

Le Glucose Syrups présente un aspect visqueux, liquide, de couleur clair, et présentant un goût sucré dépendant de dextrose équivalent (DE).

 

• Composition de la gamme Glucose Syrups

La gamme Glucose Syrups comprend:

-Sirops faible hydrolyse (D.E. <44)

-Sirops à haute teneur d’hydrolyse (D.E.> 44)

-Sirop de maltose élevé (environ 50% de substance sèche)

 

            L – maltodextrine

 

1 – Informations générales sur le Maltodextrine

Une maltodextrine est le résultat de l’hydrolyse d’un amidon ou d’une fécule. Elle est donc constituée de différents sucres directement issus de cette réaction, dans des proportions qui dépendent du degré de l’hydrolyse.

 

Formule : C6nH(10n+2)O(5n+1)

Solubilité : Eau

 

 

2 – Le malto dextrine chez Roquette Pharma[11]

Roquette est le leader européen des maltodextrines et des sirops de glucose déshydratés. Le malto dextrine est commercialisé chez le fournisseur Roquette Pharma sous la forme d’un produit portant le nom de : GLUCIDEX® Malto-dextrine.

 

• Présentation du produit

Les malto-dextrines et sirops de glucose déshydratés sont obtenus par hydrolyse ménagée de l’amidon. Ils se présentent sous forme de poudres blanches, neutres de goût ou légèrement sucrés selon les références.

 

Les malto-dextrines et sirops de glucose déshydratés ont de multiples fonctions. Ils sont largement utilisés comme source de glucides, comme support neutre, comme source d’énergie pour des fermentations et enfin pour différentes fonctions technologiques : texturantes, viscosifiantes, anticristallisantes, colorantes…

 

Ces fonctionnalités ouvrent à de nombreuses applications :

-Diététiques : infantile, clinique, sportive, d’amaigrissement.

-Support de séchage : arômes, édulcorants, soupes, boissons en poudre.

-Fermentation : boulangerie, brasserie, charcuterie.

-Technologiques : biscuiterie, crèmes glacées, sauces, glaçages

 

• Aspect du produit

Le produit est présenté sous la forme d’une poudre blanche inodore et de goût neutre.

 

• Granulométrie

-Glucidex :      Plus de 40 µm : 50% min

Plus de 250 µm : 10% max

-Glucidex IT : Plus de 40 µm : 95% min

Plus de 500 µm : 5% max

 

• Propriétés

La gamme GLUCIDEX® IT possède des propriétés physiques lui permettant une très bonne dispersion et une meilleure solubilité.

 

            M – lactitol

 

Catégorie : Edulcorant issu du lactose, c’est-à-dire du sucre du lait

Autres noms utilisés : Lactite, Lactositol, Lactobiosite, Lacty, E966

Apparence : poudre cristalline de saveur sucrée

Formule Brute : C12H24O11

Masse molaire : 344,3124 ± 0,0146 g/mol

Code européen : E966

Nom chimique : 4-O-α-D-Galactopyranosyl-D-glucitol

Pouvoir sucrant : 3 g de lactitol pour sucrer comme 1 g de sucre

Solubilité : haute solubilité dans l’eau

Température de fusion : 146°

Pouvoir calorique : Le pouvoir calorique du lactitol est de 2,4 calories par gramme (4 pour le sucre)

Utilisation : Edulcorant dans divers produits alimentaires.

 

            N – maltitol

 

1 – Informations générales sur le Maltilol

Le maltitol (E965) est un polyol utilisé comme édulcorant de masse pour remplacer le sucre.

Formule : C12H24O11

Masse molaire : 344,31 g/mol

Apparence : poudre blanche

Formule Brute : C12H24O11

Température de fusion : 145 °C

Point de fusion : 145 °C

Solubilité : soluble dans l’eau

Variantes :E965 Maltitols, E965(i) Maltitol, E965(ii) Sirop de maltitol

 

2 – Le Maltilol chez Roquette Pharma[12]

Roquette Pharma est le leader mondial du maltitol poudre. Le Maltilol est commercialisé par le fournisseur Roquette Pharma via un produit portant le nom : LYCASIN® HBC – Sirop de maltitol

 

• Présentation du produit

Le sirop de maltitol est obtenu par hydrogénation de fractions de sirops de glucose riche en maltose.

 

Sa saveur sucrée alliée à ses caractéristiques physico-chimiques similaires à celles du saccharose en font le substitut du sucre le plus performant apprécié par les consommateurs dans des applications aussi diverses que la confiserie, le chocolat, la biscuiterie – pâtisserie, les desserts surgelés…

 

• Aspect

Liquide sirupeux, incolore

 

• Gammes disponibles auprès de Roquette Pharma

 

• Propriétés

-Non cristallisable

-Thermiquement stable

-Valeur calorique : 2.4kcal/g sec (directive 90/496/CEE)

-75% du pouvoir sucrant du sucre

-Acariogène

 

• Applications

• Confiserie : sucres cuits, pâtes à mâcher, gommes gélifiés …
• Barres de céréales
• Chewing gums
• Crèmes glacées…

• Confiserie : sucres cuits, pâtes à mâcher, gommes gélifiés …
• Barres de céréales
• Chewing gums
• Crèmes glacées…

 

            O – xylitol

Les informations générales sur le xylitol sont regroupées dans le tableau ci-dessous :

Identification
Nom IUPAC	(2R,3R,4S)-pentane-
	1,2,3,4,5-pentanol
Synonymes	1,2,3,4,5-Pentahydroxypentane
	D-Xylit
No CAS	87-99-0
No EINECS	201-788-0
PubChem	6912
No E	E967
Apparence	Solide modérément hygroscopique
Propriétés chimiques
Formule brute	C5H12O5  [Isomères]
Masse molaire1	152,1458 ± 0,0063 g/mol
	C 39,47 %, H 7,95 %, O 52,58 %,
Propriétés physiques
T° fusion	93,5 °C2
T° ébullition	216 °C2
Solubilité	1 dans 80 parts (éthanol, 20°C),
	très peu sol. dans la glycérine,
	1 dans 16,7 parts (méthanol, 20°C),
	très peu sol. dans l’huile d’arachide,
	1 dans 500 parts (propan-2-ol, 20°C),
	1 dans 15 parts (propylène glycol, 20°C),
	soluble dans la pyridine,
	1 dans 1,6 part (eau, 20°C)3;
	64,2 g/100 g eau,
	6,0 g/100 g méthanol absolu,
	1,2 g/100 g éthanol absolu
Masse volumique	1,52 g·cm-3 3

 

2 – Le xylitol chez Roquette Pharma

Roquette Pharma procède à la commercialisation du xylitol par la production du XYLISORB®.

 

• Description

Le xylitol est commercialisé sous la forme d’une poudre cristalline blanche inodore et présentant un gout sucré.

 

• Taille des particules

-XYLISORB ® 60: moyenne 60 microns de diamètre

-XYLISORB ® 90: 90 pm de diamètre moyen

-XYLISORB ® 300: 300 microns de diamètre moyen

-XYLISORB ® 100 CC et 200 CC: 300μmWhite de diamètre moyen, sans odeur, goût sucré, poudre cristalline.

 

• Propriétés

-Pouvoir sucrant égal à celui du sucre

-Effet rafraîchissant

-Très bonne solubilité

-Aptitude à la cristallisation

-Non cariogène, non-fermentescible, ménage les dents

-Valeur calorique : 2,4 kcal / g

-Densité : 0,5 à 0,85 en fonction de la granulométrie

-Poids moléculaire : 152 g/mol

-Température fusion : 90 – 95°C

 

            P – erythritol

L’Érythritol (encore appelée tétrahydroxybutane, ou érythrite) est un polyol (ou sucre alcoolisé) découvert en 1874. C’est un édulcorant naturel généralement rencontré dans les fruits, les aliments fermentés ou la sauce soja.

 

En tant qu’édulcorant, il a un pouvoir sucrant. Mais à la différence du sucre, l’érythriol n’engendre pas de caries, et est moins calorique.

 

La directive européenne 2006/52/CE autorisé l’usage de l’érythritol (E968) en tant édulcorant au même titre que les autres polyols, sans limite d’utilisation (Quantum satis)7.

 

L’utilisation du produit dans l’industrie alimentaire est multiple : exhausteur de goût, support, humectant, stabilisant, épaississant, agent de charge et séquestrant

 

Les informations générales sur l’erythritol sont regroupées dans le tableau suivant :

 

Identification
Nom IUPAC	(2R,3R)-butane-1,2,3,4-tetraol
Synonymes	méso-érythritol
	Érythrite
	Tétrahydroxybutane
No EINECS	205-737-3
No E	E968
SMILES	[Afficher]
Apparence	Solide blanc inodore,
	non hygroscopiques et thermostables1
Propriétés chimiques
Formule brute	C4H10O4  [Isomères]
Masse molaire2	122,1198 ± 0,0051 g/mol
	C 39,34 %, H 8,25 %, O 52,41 %,
Propriétés physiques
T° fusion	121 °C sous 1 bar
T° ébullition	329 à 331 °C sous 1 bar
Solubilité	Soluble dans l’eau (100 g·l-1 à 20 °C),
	légèrement soluble dans l’éthanol,
	insoluble dans l’oxyde de diéthyle1.
Masse volumique	1,45 g·cm-3 (20 °C)

 

 

 

 

III – DISCUSSION : TABLEAU RECAPITULATIF ET COMPARATIF DES DIVERS DILUANTS CHEZ LES FOURNISSEURS

DILUANTS	ROQUETTE PHARMA	DFE PHARMA	MEGGLE PHARMA
lactose monohydrate		Sieved Lactose – Milled Lactose – Spray dried Lactose – Granulated Lactose – Anhydrous Lactose	Lactose monohydraté Low endotoxine
lactose anhydre		Lactopress ® anhydre – SuperBalanceMC ®.
Lactose spray dried		Lactopress ® Spray Dried 250	Cellactose ® 80 – Flowlac ® 90 – ü Flowlac ® 100
Mannitol	PEARLITOL® mannitol DC
cellulose et ses derivés		Microcrystalline Cellulose (MCC)
saccharose	SweetPearl® maltitol P 300 DC
glucose	GLUCIDEX®Malto dextrin – GLUCIDEX ® – GLUCIDEX ® IT
Fructose	HI-SWEET® 42 – HI-SWEET® 55
sorbitol	NEOSORB ®
Maltose	Glucose syrups.
maltodextrine	GLUCIDEX® Malto-dextrine
maltitol	LYCASIN® HBC – Sirop de maltitol
xylitol	XYLISORB®

 

Roquette Pharma, Meggle Pharma et DFE pharma sont les trois principaux fournisseurs de diluants dans le monde.

 

Au vu de ce tableau, il est constaté que chacun de ces fournisseurs ont chacun leurs spécialités. A cet effet, Roquette Pharma est plus spécialisé dans les édulcorants, si les produits de DFE Pharma et de Meggle Pharma sont plus orientés vers les lactoses.

 

 

CONCLUSION

 

La réalisation de cette étude nous a permis de procéder à une analyse plus approfondie de tous les diluants utilisables dans les comprimés et dans les gélules. Les particularités de toutes les familles de diluants ont été succinctement abordées.

 

Les divers fournisseurs ont été aussi repérés, ainsi que les diluants dans lesquels ils sont spécialisés.

 

L’exploitation des résultats de cette étude permettra de faciliter les démarches dans la sélection et dans l’approvisionnement en diluants aussi bien pour les comprimés que pour les gélules, ainsi que la connaissance de leurs effets.

 

 

BIBLIOGRAPHIE

CHU Rouen, « Excipients pharmaceutiques » , 2007

 

1. Durand, V. Molinier, W. Kunz et J.-M. Aubry, Classification of Organic Solvents Revisited by Using the COSMO-RS Approach, Chem. Eur. J., 2011

 

Hulse WL, et al. The characterisation and compression of spray-driedmannitol samples. Drug Dev Ind Pharm 2009

 

Steckel H, Bolzen N. Alternative sugars as potential carriers for dry powder inhalers. Int J Pharm, 2004

 

Roquette Freres. Technical literature: Pearlitol , 2004

 

Parlement européen et Conseil de l’europe, « Directive 95/31/CE établissant des critères de pureté spécifiques pour les édulcorants pouvant être utilisés dans les denrées alimentaires modifiée par les directives 98/66/CE et 2000/51/CE. », Journal officiel de l’Union européenne, 2000

 

Parlement européen et Conseil de l’europe, « Directive 94/35/CE concernant les édulcorants destinés à être employés dans les denrées alimentaires. », Journal Officiel, no L 237, 1994

 

handbook of pharmaceuticals excipients, 7edition(2013)

[1] Source des informations compilées dans le tableau : http://galenicoral.free.fr/gelule/gelule.html

 

[2] Source des informations compilées dans le tableau : http://galenicoral.free.fr/gelule/gelule.html

[3] Source : http://galenicoral.free.fr/gelule/gelule.html

[4] Source des informations compilées dans le tableau : http://www.roquette-pharma.com/roquette-pharma-personal-care-pharmaceutical-industry/

 

[5] http://www.dfepharma.com

[6] http://www.dfepharma.com/en/excipients/lactose.aspx

 

[7] Définition offerte par le site : http://sante-medecine.commentcamarche.net/faq/20714-mannitol-definition

 

[8] http://www.additifs-alimentaires.net/E421.php

 

[9] Source de l’image : http://www.ecosociosystemes.fr/cellulose.html

 

[10] Source des informations disponibles sur le site : http://www.dfepharma.com/en/excipients/mcc/pharmacel-101.aspx

 

[11] Informations disponibles sur le site : http://www.roquette-food.fr/maltodextrines-et-sirops-de-glucose-dashydratas-glucidexr/#

 

[12] Informations disponibles sur le site : http://www.roquette-food.fr/sirops-de-maltitol-lycasinr/